5-Florourasil Alan Kanser Hastalarında Dihidropirimidin Dehidrojenaz Gen Polimorfizmi ile Toksisiteler Arasındaki İlişki

Amaç: DPD (dihydropyrimidine dehydrogenase), mide, kolorektal ve meme kanserlerinin tedavisinde urasil, timin ve 5-florourasili parçalayan hız sınırlayıcı bir enzimdir. Bu çalışmada kemoterapiye bağlı toksisiteler ile DPD gen varyantları arasındaki ilişkiyi belirlemeyi, bu genetik farklılıkların sonuçlarını değerlendirmeyi ve DPYD genetik taramasını geleneksel kanser tedavi rejimlerine entegre etmeyi amaçladık.
Yöntem: DPYD geninin tedavi öncesi veya tedavi sırasında toksisiteye neden olup olmadığını araştırmak için 2015’ten 2018’e kadar altmış iki hasta dosyası geriye dönük olarak gözden geçirildi. Kapsamlı muayeneler için bilgilendirilmiş onam ve etik izin alındıktan sonra toplam 50 hasta alındı. Amaç, yan etkilerin genetik nedenlerini ortaya çıkarmak ve tedavi yanıtlarını daha iyi anlamaktır.
Bulgular: Elli kanser hastası üzerinde yaptığımız analiz, kemoterapide kullanılan floropirimidin bileşiklerine yanıt şiddetinin DPYD gen polimorfizmlerine bağlı olarak değiştiğini ortaya koydu. Bu mutasyonlar, diğer olumsuz etkilerin yanı sıra bağışıklık sistemlerini zayıflatabilen şiddetli nötropeniye duyarlılığı artırdı. Ayrıca IVS14 + 1G>A’nın, majör yan etkileri önleyebileceği için genetik taramanın planlama tedavisine dahil edilmesi gerektiğini gösteren yönetim üzerinde önemli bir etkisi olduğunu bulduk.
Sonuç: Dehidrojenaz gen polimorfizmine bağlı dihidropirimidin, 5-FU ile tedavi edilirken ishal, bulantı, anemi, tyrostitopeni, nötropeni grade 3-4 yan etkileri gelişen gastrointestinal kanser olgularında ortaya çıkmıştır.

Relationship Between Dihydropyrimidine Dehydrogenase Gene Polymorphism and Toxicities in Cancer Patients Receiving 5-Fluorouracil

Objective: Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) is a rate-limiting enzyme that degrades uracil, thymine, and 5-fluorouracil, which are important for treating gastric, colorectal, and breast cancers. In this study, we aimed to determine the association between chemotherapy-related toxicities and DPD gene variants; evaluate the consequences of these genetic differences; and integrate DPYD genetic screening into conventional cancer treatment regimens.
Methods: Sixty-two patient files from 2015 to 2018 were retrospectively reviewed to investigate whether the DPYD gene causes toxicity before or during treatment. A total of 50 patients were enrolled after receiving informed consent and ethical clearance for the comprehensive examinations. The aim of this study was to reveal the genetic causes of adverse effects and better understand treatment responses.
Results: Our analysis of 50 patients with cancer revealed that the severity of response to fluoropyrimidine compounds used in chemotherapy varied depending on DPYD gene polymorphisms. These mutations increased susceptibility to severe neutropenia -which can weaken immune systems- among other negative effects. It also found that IVS14 + 1G>A had a significant effect on treatment outcome, indicating that genetic screening should be included in planning therapy as it can prevent major side effects.
Conclusion: Dihydropyrimidine connected to dehydrogenase gene polymorphism occurred in patients with gastrointestinal cancer who developed diarrhea, nausea, anemia, thrombostitopenia, and grade 3-4 neutropenia side effects while receiving 5-FU.