Öz
Amaç
Metastatik kolorektal kanser (mKRK), dünya genelinde yüksek mortaliteye sahip önemli bir sağlık sorunudur ve hastalar arasında sağkalım sonuçları değişkendir. Tümörle ve hasta ile ilişkili faktörlerin her ikisi de prognozu etkilemektedir; ancak komorbidite yükü, RAS mutasyon durumu ve yaşın birlikte sağkalım üzerindeki etkisi yeterince aydınlatılamamıştır. Bu çalışmanın amacı, mKRK hastalarda Charlson Komorbidite indeksi (CCI), RAS mutasyon durumu ve yaşın genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz sağkalım (PFS) üzerindeki prognostik etkisini değerlendirmektir.
Yöntem
2010-2016 yılları arasında üçüncü basamak onkoloji merkezinde tedavi gören, histolojik olarak doğrulanmış mKRK tanılı 446 hastanın retrospektif analizi yapılmıştır. Demografik, klinik ve moleküler veriler toplanmıştır. OS ve PFS, Kaplan-Meier yöntemleriyle analiz edilerek log-rank testleri ile karşılaştırılmış; bağımsız prognostik faktörler çok değişkenli Cox regresyon modeli ile belirlenmiştir.
Bulgular
Dört yüz kırk altı hastanın %56,7’sinde CCI ≥7, %38,6’sında yaş ≥65 yıl ve %48,7’sinde RAS mutasyonu saptanmıştır. Yüksek komorbidite yükü (CCI ≥7), anlamlı olarak daha kısa GS (27,4 vs. 46,8 ay; p<0,001) ve PFS (31,2 vs. 41,6 ay; p=0,002) ile ilişkili bulunmuştur. Çok değişkenli analizde CCI ≥7 [risk oranı (HR) =1,82; %95 güven aralığı (GA): 1,31-2,52; p<0,001] ve RAS mutasyonu (HR =1,47; %95 GA: 1,08-2,00; p=0,014) bağımsız olarak daha kötü OS ile ilişkili bulunmuş; yaş ayarlama sonrası anlamlılığını kaybetmiştir.
Sonuç
CCI ve RAS mutasyon durumu, mKRK’de bağımsız olarak daha kötü genel ve PFS öngörmektedir. Komorbidite değerlendirmesinin prognostik modellerde yer alması, gerçek yaşam pratiğinde kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinin geliştirilmesine katkı sağlayabilir.
Anahtar Kelimeler: Metastatik kolorektal kanser, Charlson Komorbidite indeksi, RAS mutasyonu, genel sağkalım, progresyonsuz sağkalım
Kaynakça
Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025;75:10-45.
Biller LH, Schrag D. Diagnosis and treatment of metastatic colorectal cancer: a review. JAMA. 2021;325:669-85.
McCleary NJ, Zhang S, Ma C, et al. Age and comorbidity association with survival outcomes in metastatic colorectal cancer: CALGB 80405 analysis. J Geriatr Oncol. 2022;13:469-79.
Boakye D, Rillmann B, Walter V, Jansen L, Hoffmeister M, Brenner H. Impact of comorbidity and frailty on prognosis in colorectal cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2018;64:30-9.
Osumi H, Shinozaki E, Suenaga M, et al. RAS mutation is a prognostic biomarker in colorectal cancer patients with metastasectomy. Int J Cancer. 2016;139:803-11.
Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40:373-83.
Morishima T, Matsumoto Y, Koeda N, et al. Impact of comorbidities on survival in gastric, colorectal, and lung cancer patients. J Epidemiol. 2019;29:110-5.
Braithwaite D, Moore DH, Satariano WA, et al. Prognostic impact of comorbidity among long-term breast cancer survivors: results from the LACE study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012;21:1115-25.
Zhang X, Wang X, Wang M, et al. Effect of comorbidity assessed by the Charlson Comorbidity index on the length of stay, costs, and mortality among colorectal cancer patients undergoing colorectal surgery. Curr Med Res Opin. 2023;39:187-95.
Winder T, Mündlein A, Rhomberg S, et al. Different types of K-Ras mutations are conversely associated with overall survival in patients with colorectal cancer. Oncol Rep. 2009;21:1283-7.
Rimbert J, Tachon G, Junca A, Villalva C, Karayan-Tapon L, Tougeron D. Association between clinicopathological characteristics and RAS mutation in colorectal cancer. Mod Pathol. 2018;31:517-26.
Wang X, Wu W, Zheng Z, Chi P. Exploring better strategies for RAS mutation-associated EGFR-targeted resistance in colorectal cancer: from the perspective of cancer community ecology. Front Oncol. 2021;11:754220.
Quan H, Li B, Couris CM, et al. Updating and validating the Charlson comorbidity index and score for risk adjustment in hospital discharge abstracts using data from 6 countries. Am J Epidemiol. 2011;173:676-82.
Amin MB, Greene FL, Edge SB, et al. The eighth edition AJCC cancer staging manual: continuing to build a bridge from a population-based to a more “personalized” approach to cancer staging. CA Cancer J Clin. 2017;67:93-9.
Kavgaci G, Akiva I, Ozon YH, et al. Evaluation of KRAS and NRAS mutations in metastatic colorectal cancer: an 8-year study of 10 754 patients in Turkey. Mol Oncol. 2025;19:2967-77.
Rieker RJ, Hammer E, Eisele R, Schmid E, Högel J. The impact of comorbidity on the overall survival and the cause of death in patients after colorectal cancer resection. Langenbecks Arch Surg. 2002;387:72-6.
Tominaga T, Nonaka T, Takeshita H, et al. The Charlson Comorbidity index as an ındependent prognostic factor in older colorectal cancer patients. Indian J Surg. 2018;80:54-60.
Cuthbert CA, Hemmelgarn BR, Xu Y, Cheung WY. The effect of comorbidities on outcomes in colorectal cancer survivors: a population-based cohort study. J Cancer Surviv. 2018;12:733-43.
Ostenfeld EB, Nørgaard M, Thomsen RW, Iversen LH, Jacobsen JB, Søgaard M. Comorbidity and survival of Danish patients with colon and rectal cancer from 2000-2011: a population-based cohort study. Clin Epidemiol. 2013;5:65-74.
Ording AG, Öztürk B, Spindler KG, Sørensen HT, McCusker M, Ehrenstein V. KRAS mutation status, comorbidity, and mortality in patients with metastatic colorectal cancer in Denmark. Acta Oncol. 2018;57:1727-9.
Wu CC, Hsu TW, Chang CM, Yu CH, Lee CC. Age-adjusted Charlson comorbidity index scores as predictor of survival in colorectal cancer patients who underwent surgical resection and chemoradiation. Medicine (Baltimore). 2015;94:e431.
